市場監管總局關于發布《特殊醫學用途配方食品臨床試驗質量管理規范》的公告

市場監管總局

2024年4月25日

特殊醫學用途配方食品臨床試驗 質量管理規范

第一章  總  則

第一條 為 了規范特殊醫學用途配方食品臨床試驗過程，保 證數據及結果的科學、真實、可靠，保護受試者的安全和權益， 根據《中華人民共和國食品安全法》及其實施條例、《特殊醫學 用途配方食品注冊管理辦法》， 制定本規范。

第二條 本規范適用于特殊醫學用途配方食品臨床試驗全過 程的質量管理，包括方案設計、組織實施、數據管理與統計分析、 臨床試驗總結和報告。

第三條 特殊醫學用途配方食品臨床試驗應當符合《世界醫 學大會赫爾辛基宣言》原則及相關倫理要求，受試者的安全和權 益是考慮的首要因素，優先于對科學和社會的獲益。倫理審查與 知情同意是保障受試者權益的重要措施。

第四條 承擔特殊醫學用途配方食品臨床試驗的醫療機構應 當具有臨床營養科以及與所研究的特殊醫學用途配方食品相關的 專業科室，具備開展臨床試驗相應的組織管理能力、專業技術能 力、倫理審查能力等特殊醫學用途配方食品臨床試驗研究條件， 及藥品注冊臨床試驗經驗，并在國家市場監督管理總局特殊食品 驗證評價技術機構備案信息系統備案。

第五條 試驗樣品的質量要求應當符合相應食品安全國家標 準和（或）相關規定，生產條件應當符合特殊醫學用途配方食品 良好生產規范。

臨床試驗中的試驗用留樣樣品應當至少保存至樣品保質期 結束。

第六條 臨床試驗相關方應當妥善記錄、處理和保存所有臨 床試驗的紙質或電子資料，確保真實、準確、完整和可追溯。相 關資料文件應當至少保存至臨床試驗結束后五年。

第七條 臨床試驗相關方應當保護受試者隱私，遵守保密相 關規定。食品安全監督管理部門、倫理委員會、申請人等可按規 定查閱試驗的相關資料。

第八條 臨床試驗的實施應當遵守利益沖突回避原則。

第二章  職責要求

第九條 申請人是臨床試驗的責任人，應當把保護受試者的 安全和權益以及臨床試驗結果的科學、真實、可靠作為臨床試驗 的基本考慮，履行以下主要職責：

（ 一）建立覆蓋臨床試驗全過程的質量管理體系。

（二）選擇臨床試驗機構和研究者進行臨床試驗。

（三）選派監查員對臨床試驗開展的全過程進行監查。

（四）免費提供試驗用樣品，對試驗樣品和對照樣品的質量

安全負責。

第十條 臨床試驗機構倫理委員會應當保護受試者的安全和 權益，履行以下主要職責：

（ 一）對臨床試驗的科學性、倫理性、可行性進行審查，并 出具明確的書面審查意見。

（二）對研究者的資格進行審查。

（三）對批準開展的臨床試驗進行跟蹤審查，受理并妥善處 理受試者的相關訴求。

（四）審查是否存在受試者被強迫、利誘等參加臨床試驗的 情形；是否在知情同意書中采用了使受試者或者其監護人放棄其 合法權益的內容。

（五）倫理委員會有權暫停、終止未按照相關要求實施或者 受試者出現非預期嚴重損害的臨床試驗。

第十一條 研究者是實施臨床試驗并對受試者安全和權益及 臨床試驗質量負責的試驗現場負責人，履行以下主要職責：

（ 一）按照倫理委員會要求提供倫理審查需要的相關文件， 并且遵照倫理委員會批準的試驗方案實施臨床試驗。

（二）遵守赫爾辛基宣言的倫理原則，實施知情同意。

（三）保證受試者臨床試驗過程中的安全和權益。

（四） 出現不良事件時采取有效措施，確保受試者得到及時 適當的治療和處置。

（五）在臨床試驗完成后提交臨床試驗報告。

（六）負責臨床試驗現場的數據采集，確保所有臨床試驗數 據是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，且符合準確、完 整、可讀和及時的要求。源數據應當具有可歸因性、易讀性、同 時性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性。

第十二條 監查員應當按照申請人制定的監查計劃及監查標 準操作規程，對臨床試驗進行現場監查并向申請人提交書面報告。

第十三條 臨床試驗機構負責特殊醫學用途配方食品臨床試 驗的管理和實施，制定臨床試驗相關管理制度。

臨床試驗機構和研究者對申請人提供的試驗用樣品承擔管 理責任；應當接受食品安全監督管理部門組織的核查、 申請人組 織的監查。

第三章  臨床試驗方案

第十四條 試驗方案通常包括基本信息、研究背景、試驗目 的、試驗設計、試驗管理等內容。

第十五條 試驗方案中基本信息一般包括：

（ 一）試驗方案標題、編號、版本號和日期。

（二） 申請人名稱、地址和聯系方式。

（三）研究者姓名、職稱、聯系方式，臨床試驗機構名稱和 地址。

（四）監查員、數據管理人員和統計分析人員的姓名、單位、

地址和聯系方式。

（五）參加臨床試驗單位及相關科室，數據管理和統計分析 單位。

（六）多中心臨床試驗的組長單位。

第十六條 試驗方案中研究背景資料通常包括：

（ 一）產品研發綜述。包括與臨床試驗相關的產品研發目的、 配方特點和營養學特征、能量與營養成分、質量控制與檢測結果、 潛在臨床意義等。

（二）產品適用人群及確定依據、臨床試驗受試人群與適用 人群相關性依據，產品對受試人群已知和潛在的風險和獲益。

（三）試驗用樣品介紹。包括產品名稱、類別、形態、凈含 量及規格、能量密度、配料表及營養成分表、食用方法及食用量、 適用人群、產品標準要求、保質期、貯存條件、生產企業等信息。

（四）試驗樣品用量、給予途徑等描述，并說明制定理由。

（五）預期的安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果 參考的文獻和數據來源。

第十七條 試驗方案應當詳細描述臨床試驗研究目的。

第十八條 臨床試驗設計應當綜合考慮產品配方特點和營養 學特征、適用人群等，注重產品的實際臨床應用效果，并說明試 驗設計的科學性、合理性依據。通常包括以下內容：

（ 一）主要終點和次要終點。

（二）受試者入選、排除及退出標準和程序。

（三）試驗方法設計描述和選擇的理由。 一般采用隨機對照 試驗。如采用其他試驗設計的，需提供未實施隨機對照試驗的原 因、該試驗設計的科學性和研究控制條件等依據。臨床試驗設計、 流程和不同階段可以流程圖形式表示。

（四）樣本量。受試者樣本量應當符合統計學要求，說明測 算依據和理由，并提供相關試驗或文獻數據。

（五）對照樣品。采用陽性對照設計的，應當闡述對照樣品 選擇的依據，并說明采用該設計對于試驗目的的符合性，試驗組 與對照組在能量、氮量和主要營養成分方面的可比性。

（六）試驗用樣品給予途徑、使用方案。

（七）臨床和實驗室檢查項目。按照試驗目的設置能夠反映 試驗用樣品安全性、營養充足性、特殊醫學用途臨床效果的觀察 指標。

（八）臨床試驗前和臨床試驗中允許和禁止使用的合并治療。

（九）試驗周期和具體安排，包括訪視和隨訪計劃。依據研 究目的、擬考察主要實驗室檢測指標的生物學特性，合理設置觀 察時間，并能滿足統計學要求。應當明確安全性、營養充足性和 特殊醫學用途臨床效果指標及其評價、記錄、分析方法與時間點。

（十）試驗記錄、病例報告表填寫要求（包括明確具體試驗 數據作為源數據應當記錄在病例報告表）。

（十一）不良事件、嚴重不良事件和伴隨疾病的記錄、處置 和報告程序。不良事件的隨訪方式與期限。

（十二）減少或控制偏倚所采取的措施，包括隨機化和盲法 的方法和過程。采用單盲或者開放性試驗需要說明理由和控制偏 倚的措施。盲底保存和揭盲的程序，應當明確時間點及具體操作 方法。

（十三）受試者、部分或全部臨床試驗暫?；蚪K止標準。

（十四）評價受試者依從性。保證受試者依從性的相關措施。 （十五）編盲、破盲、揭盲和盲底保存的程序和方法。

（十六）試驗數據的采集與管理流程、各步驟任務、使用的 系統，缺失數據、未使用數據和不合邏輯數據的處理方法， 以及 數據管理的質量保障措施。

（十七）數據統計方法和統計分析軟件，偏離原定統計分析 計劃的修改程序。

第十九條 受試者選擇包括試驗樣品適用人群、受試者的入 選、排除、退出標準。受試者入選時，納入標準應當充分考慮試 驗組和對照組受試期間（與臨床試驗相關的）臨床治療方法在品 種、用法和用量等方面具有可比性。

第二十條 試驗方案應當明確生物樣本采集時間、貯存及轉 運管理流程、檢測方法、判定標準及依據等內容。

第二十一條 試驗管理包括標準操作規程、人員培訓、監查、 質量控制與質量保證的措施、風險管理、受試者權益與保障、數 據管理和統計學分析。

第二十二條 試驗過程中需改變試驗方案的， 申請人需按上

述要求完善試驗方案，提供充分的變更理由，提交倫理委員會審 查通過后實施。

第二十三條 主要研究者應當完成臨床試驗注冊平臺備案。 如涉及，申請人應當提供人類遺傳辦公室批準或備案的證明材料。

第二十四條 國家市場監督管理總局已發布相應類別特殊醫 學用途配方食品臨床試驗技術指導原則的，可參照執行。

第四章  臨床試驗實施

第二十五條 申請人應當制定臨床試驗質量控制和質量保證 措施。臨床試驗開始前，應當對臨床試驗實施過程中可能的風險 因素進行科學評估，并制訂風險控制計劃和預警方案，試驗過程 中應當采取有效的風險控制措施。

第二十六條 申請人應當按照與申請注冊產品相同配方、相 同生產工藝、相同產品標準和技術要求生產試驗樣品，生產條件 應當滿足《特殊醫學用途配方食品良好生產規范》相關要求。試 驗用樣品的標簽應當標明 “僅供臨床試驗使用”。

申請人應當制定試驗用樣品的質量管理規程，保證試驗用樣 品臨床試驗期間的穩定性，并對試驗用樣品的質量及臨床試驗安 全負責。

第二十七條 申請人與研究者、數據管理人員、統計分析人員 共同商定臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表等；與臨床試

驗機構就臨床試驗方案、試驗進度、試驗監查、受試者保險、與 試驗有關的受試者補償或補償原則、試驗暫停和終止原則、責任 歸屬及試驗中的職責分工等臨床試驗質量管理和受試者保護內容 簽訂合同。

第二十八條 研究者應當向倫理委員會提交審查資料，倫理 委員會應當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版、知情 同意書及其更新件、招募受試者的相關材料、提供給受試者的其 他書面資料、病例報告表、研究者手冊、包含受試者補償信息的 文件、研究者資格的證明文件、具有法定資質的食品檢驗機構出 具的試驗樣品檢驗報告、以及倫理委員會履行其職責所需要的其 他文件。

第二十九條 臨床試驗機構及研究者應當在獲得倫理委員會 書面同意后開展臨床試驗。研究者應當向受試者說明倫理委員會 同意的審查意見、試驗目的、試驗過程，試驗用樣品安全性、營 養充足性和特殊醫學用途臨床效果有關情況、預期可能的受益、 風險和不便、受試者權益保障措施、造成健康損害時的處理或補 償等，并取得知情同意書。試驗方案及知情同意書的修訂，需經 倫理委員會重新批準，必要時，需受試者再次簽署知情同意書。

第三十條 研究者由與受試人群疾病相關專業的醫師、臨床 營養師等人員組成。研究者應當具備相應資質，并經過本規范相 關培訓，具有培訓及考核記錄。主要研究者應當具有高級專業技 術職稱。

研究者如有變動，所在臨床試驗機構應當及時調配具備相應 資質人員，并將調整的人員情況報告申請人及研究者。

第三十一條 研究者應當充分了解試驗方案、研究者手冊、試 驗用樣品，明確各自在試驗中的分工和職責，確保收集的數據真 實、準確、完整、及時。

研究者應當保持與受試者良好溝通，提高受試者的依從性， 對受試者在試驗期間出現不良事件及時作出相關的醫療決定，保 證受試者得到及時適當的治療。所有不良事件的名稱、例次、治 療措施、轉歸及與試驗用樣品的關聯性等應詳細記錄并分析。

第三十二條 在臨床試驗過程中發生嚴重不良事件時，研究 者應當采取必要的緊急措施， 以確保受試者安全。研究者在確認 嚴重不良事件后，應當立即向負責及參加臨床試驗單位的倫理委 員會、申請人報告。申請人應當同時向該臨床試驗的其他研究者 通報。

第三十三條 研究者應當提供臨床試驗的不良事件、治療措 施、受試者轉歸等相關信息， 以及出現可能顯著影響臨床試驗實 施或者增加受試者風險的情況。

為避免對受試者造成傷害，倫理委員會有權暫?；蚪K止已經 批準的臨床試驗。由申請人、研究者、倫理委員會作出提前終止 或暫停臨床試驗決定時，研究者應當及時通知受試者，并給予受 試者適當治療及隨訪。

第三十四條 臨床試驗完成后，研究者應當向臨床試驗機構

報告、向倫理委員會提供臨床試驗結果的摘要、向申請人提供臨 床試驗報告。

第三十五條 監查員應當按照申請人的要求認真履行監查職 責，確保臨床試驗參與各方遵守試驗方案和標準操作規程要求。 監查員應當保證受試者選擇、試驗用樣品使用和保存、數據記錄 和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標準操作規程進行。 監查員應當確認所有病例報告表填寫正確完整，與原始資料一致， 無涉及受試者隱私方面信息。監查員應當核實臨床試驗中所有觀 察結果，以保證數據完整、準確、真實、可靠。如有錯誤和遺漏， 及時要求研究者改正，修改時需保持原有記錄清晰可見，改正處 需經研究者簽名并注明日期。監查員應當保證核查過程中發現問 題及時解決。

監查員應當受過相應的培訓，具備醫學、藥學或營養學等臨 床試驗監查所需的知識，能夠有效履行監查職責。監查員不得參 加臨床試驗。

第三十六條 臨床試驗機構應當指定專人管理試驗用樣品， 貯存條件符合相應要求。試驗用樣品的接收、貯存、發放、使用、 回收、銷毀均應當遵守相應規定并建有記錄。

研究者應當確保試驗用樣品按照試驗方案使用，應當向受試 者說明試驗用樣品的使用方法。試驗用樣品不得他用、銷售或變 相銷售。

第三十七條 進行多中心臨床試驗的， 申請人確定組長單位，

統一培訓內容、臨床試驗方案、病例報告表、資料收集和評價方 法，集中管理與分析數據資料。主要觀察指標由中心實驗室統一 檢測或各中心按照相同的臨床和實驗室數據評價標準檢測。臨床 試驗病例分布應當科學合理，防止偏倚。

第五章  數據管理與統計分析

第三十八條 申請人、研究者、監查員以及數據管理員等應當 履行各自職責，臨床試驗開始前，按照確定的臨床試驗方案制定 數據管理計劃，確保臨床試驗數據的可靠、完整和準確。

第三十九條 數據管理過程包括病例報告表設計、填寫和注 釋，數據庫設計，數據接收和錄入、核查和疑問表管理、更改存 檔、醫學編碼，實驗室和外部數據管理、盲態審核，數據庫鎖定、 解鎖及再鎖定，數據轉換和保存等。

第四十條 數據的收集和傳送可采用紙質病例報告表、電子 數據采集系統、用于臨床試驗數據管理的計算機系統等。

第四十一條 數據管理執行標準操作規程，并在完整、可靠的 臨床試驗數據質量管理體系下運行，對可能影響數據質量結果的 各種因素和環節進行全面控制和管理，使臨床研究數據始終保持 在可控、可靠水平。數據管理系統應當經過基于風險考慮的系統 驗證，具備可靠性、數據可溯源性及完善的權限管理功能。

第四十二條 臨床試驗結束后，應當鎖定數據庫，將數據管理

計劃、數據管理報告、數據庫作為注冊申請材料提交給食品安全 監督管理部門。

第四十三條 臨床試驗方案中應當制定統計分析計劃，如果 試驗過程中研究方案有調整，統計分析計劃也應當作相應調整。 不同時點的統計分析計劃應當標注版本及日期，正式文件應當在 數據鎖定和揭盲前確定并簽署。

第四十四條 統計分析計劃應當包括設計類型，比較類型，隨 機化與盲法，觀察指標的定義與檢測方法，檢驗假設，數據分析 集的定義，試驗樣品安全性、營養充足性及特殊醫學用途臨床效 果評價和統計分析的詳細計劃。統計分析結果通常采用統計分析 表或圖的形式呈現，計劃中應當以簡明的格式、精煉的文字描述 所有相關信息。

第四十五條 由統計學專業人員對試驗數據進行統計分析后 形成的統計分析報告，作為撰寫臨床研究報告的依據，并與統計 分析計劃一并作為產品注冊申請材料提交。統計分析需采用國內 外公認的統計軟件和分析方法。對于主要觀察指標，需要采用適 宜的統計推斷方法，并保證分析結果與方案設計中所采用的假設 檢驗相對應。

第六章  臨床試驗報告

第四十六條 臨床試驗報告是對臨床試驗過程、結果的總結。

主要內容包括首頁、摘要、引言、正文及附件。

第四十七條 首頁包括研究名稱、試驗樣品名稱、研究起止日 期、研究者（簽字）、臨床試驗機構（蓋章）、申請人（蓋章）、 統計學負責人簽字及單位蓋章、報告日期、原始資料保存地點等。

第四十八條 摘要應當對所完成的研究進行概述，包括能夠 代表試驗結果的重要數據。 引言應當介紹臨床試驗背景及試驗 目的。

第四十九條 正文應當詳細描述試驗設計和試驗過程，對試 驗樣品的安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果觀察指標 進行分析和說明，并闡明臨床試驗結論。通常包括以下內容：

（ 一）試驗總體設計及方案的描述、試驗設計和對照組選擇 的依據（包括試驗組與對照組可比性分析及數據）、受試者選擇、 合并治療方法對試驗結果影響的分析、試驗用樣品使用方法、觀 察指標及判定標準、數據管理過程、統計分析方法、試驗的統計 分析結果和臨床意義、臨床試驗方案及臨床試驗單位（包括合同 研究組織等）在試驗過程中修訂或調整的情況等。

（二）對所有不良事件均應當進行分析，并以適當的圖表方 式直觀表示。應當列明不良事件的名稱、例次、嚴重程度、治療 措施、受試者轉歸，并分析不良事件與試驗用樣品在適用人群選 擇、給予時機、攝入途徑、用量和觀察時間等方面的相關性，對 產品可能存在的不良反應當進行評判。嚴重不良事件應當單獨進 行總結和分析，并附病例報告。

（三）對與安全性、營養充足性和特殊醫學用途臨床效果評 價有關的觀察指標（包括實驗室異常指標）加以分析說明，并對 試驗用特殊醫學用途配方食品的風險和獲益進行整體評判。

第五十條 臨床試驗報告中應當說明所采用的質量管理方 法，并概述嚴重偏離質量風險容忍度的事件和補救措施。

第五十一條 附件包括：倫理委員會批準件、臨床試驗方案、 知情同意書樣本、病例報告表，研究者、研究人員、監查員、數 據管理人員及統計分析人員名單，臨床試驗機構及參與臨床試驗 單位的信息、總隨機表、試驗用樣品檢驗報告及標簽說明書樣稿、 嚴重不良事件及研究者認為需要報告的重要不良事件病例報告、 統計分析報告、各分中心的臨床試驗小結和臨床研究主要參考文 獻等。

第五十二條 分中心臨床試驗小結應當由分中心研究者簽 字，并加蓋分中心臨床試驗機構公章。數據管理計劃及報告、統 計分析計劃及報告應當分別由數據管理負責人、統計分析負責人 簽字，并加蓋單位公章。

第七章  術語和定義

第五十三條 本規范下列用語的含義是：

（ 一 ）臨床試驗，指以人體為對象的試驗， 以證實或揭示試 驗用特殊醫學用途配方食品的安全性、營養充足性和特殊醫學用

途臨床效果。

（二）受試者，指參加一項臨床試驗，并作為試驗用樣品的 接受者。

（三）知情同意，指受試者被告知可影響其作出參加臨床試 驗決定的各方面情況后，確認同意自愿參加臨床試驗的過程。該 過程應當以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。

（四）倫理委員會，指由臨床試驗機構的醫學、營養學、藥 學及其他背景人員組成的委員會，其職責是通過獨立地審查、同 意、跟蹤審查臨床試驗方案及相關文件、獲得和記錄受試者知情 同意所用的方法和材料等，確保受試者的安全和權益受到保護。

（五） 申請人，發起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管 理、財務和監查負責的生產企業。

（六）研究者，指實施臨床試驗并對臨床試驗質量及受試者 安全和權益負責的試驗現場負責人。

（七）監查員， 由申請人任命并對申請人負責的具備醫學、 藥學或營養學等臨床試驗監查所需相關知識的人員。負責監查和 報告試驗的進行情況和核實數據。

（八）試驗用樣品，用于臨床試驗的試驗樣品和對照樣品。

（九）對照樣品，臨床試驗中用于與試驗樣品進行臨床效果 參照比對的其他產品。

（十）試驗方案，敘述研究的依據及合理性、產品試驗目的、 適用人群、試驗設計、受試者選擇及排除標準、觀察指標、試驗

期限、數據管理與統計分析、試驗報告及試驗用樣品安全性、營 養充足性和特殊醫學用途臨床效果。方案必須由參加試驗的研究 者、研究單位和申請人簽章并注明日期。試驗方案包括方案及其 修訂版。

（十一）不良事件，指受試者接受試驗用樣品后出現的所有 不良醫學事件，可以表現為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常， 但不一定與試驗用樣品有因果關系。

（十二）標準操作規程，指為保證某項特定操作的一致性而 制定的詳細的書面要求。

（十三）多中心臨床試驗，是指按照同一臨床試驗方案，在 兩個以上（含兩個）臨床試驗機構同時進行的臨床試驗。

（十四）質量控制，指在臨床試驗質量保證系統中，為確證 臨床試驗所有相關活動是否符合質量要求而實施的技術和活動。

（十五）病例報告表，指按照試驗方案要求設計，記錄受試 者相關信息及試驗過程中數據的紙質或電子文件。

（十六）嚴重不良事件，指受試者接受試驗用樣品后出現死 亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要 住院治療或者延長住院時間， 以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔?良醫學事件。

（十七）盲法，也稱設盲。臨床試驗中使一方或多方不知道 受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研 究者、監查員和數據分析者均不知治療分配。

（十八）統計分析計劃，是包括比方案中描述的主要分析特 征更加技術性和更多詳細細節的文件，并且包括了對主要和次要 變量及其他數據進行統計分析的詳細過程。

（十九）質量保證，指在臨床試驗中建立的有計劃的系統性 措施， 以保證臨床試驗的實施和數據的生成、記錄和報告均遵守 試驗方案和相關法律法規。

（二十）研究者手冊，是有關試驗用特殊醫學用途配方食品 在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料匯編。包括產品 配方設計及依據、標簽說明書樣稿、產品標準要求、樣品檢驗報 告、其他有助于研究者了解試驗樣品預期安全性、營養充足性和 特殊醫學用途配方食品臨床效果相關資料。

（二十一）不良反應，指臨床試驗中發生的任何與試驗用樣 品可能有關的對人體有害或非期望的反應。試驗用樣品與不良反 應之間的因果關系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關性。

第八章  附  則